減重的藥物 ]謝炎堯教授

                                          和信治癌中心醫院副院長

                                          台大醫學院內科兼任教授

2002.07.21減重管理研討會摘錄 
編輯室整理

n          過重和肥胖的嚴重性

    據估計,美國約有九千七百萬名肥胖者,男人中31.3%,女人34.7%是肥胖者。每年約花費三百億美金於減肥治療,健康照顧的費用支出中,5% - 7%消耗在治療肥胖及其併發症。過重和肥胖問題,不只是美國的單一問題,而是現代的世界流行病。

n          過重和肥胖的診斷

1997年世界衛生組織召開「國際肥胖專題研討會」(the International Obesity Task Force),建議依據身體質量指數,制定診斷成人過重和肥胖的標準分類,身體質量指數在25.0 ~ 29.9 kg/m2之間是「過重」30.0 kg/m2及超過者是「肥胖」1998年美國國立衛生研究院採用世界衛生組織的分類系統,認為身體質量指數(BMI)達到過重和肥胖的數值時,對健康的不良效應,成比例增高。  

   
下列公式計算 BMI = BWt(公斤)
÷ BL(公尺) 2  =kg/m2

    通俗過重和肥胖的診斷標準是超過合適的体重111%-120%是「過重」; 超過合適的体重120%以上是「肥胖」

n          「疾病」導向的減重適應症

1998年美國國立衛生研究院首次發表 成人過重和肥胖的聯邦政府處置指引 ,認為身體質量指數達到過重和肥胖的數值時,對健康的不良效應,成比例增高,在大多數的情況下,減重對整體健康的效益,遠超過可能發生的傷害。建議分兩階段進行評估和處理,決定過重的程度和病人的整體危險狀況。
1)當身體質量指數已在25.0~29.9 kg/m
2之間並有兩個或更多的心血管危險因子,或是
2)身體質量指數高達30 kg/m
2以上時,就有治療的適應症

n          「健康」導向的減重適應症  

依據世界衛生組織對「健康」的定義,凡是因為體重過重,合併或造成下列現象之一者,就有進行減重的適應症。

. 高血壓症、缺血性心臟病、糖尿病、血脂異常症、脊椎和下肢骨關節炎、膽囊疾病、或呼吸功能衰竭。

. 影響入學、就業機會和職業表現品質。

. 有婚姻危機。

n          減重療法及其異端

     從事減重以前,應該先排除內分泌異常和精神病所引發的肥胖,予以適當的處置。減重應以控制飲食從事運動為主,心理輔導藥物療法為副。坊間出售的減肥藥都有相當多的不良反應或不具實際療效,冒然採用,可能發生許多不良反應,傷害身体健康。

舉例如下:

(1) 麻黃

減肥中藥,和治療氣喘傷風感冒的中藥,常用麻黃(Ephedra),麻黃含有麻黃素(ephedrine) 30%至90%不等,部分品種尚含有(pseudoephedrine)。服用含麻黃的草藥,會引起血壓升高、心律不整、排尿困難、失眠、頭疼、和震顫等。至1999年為止, 美國食物藥品管理局至少已接獲800件不良反應報告,嚴重案例有抽搐、中風、心臟病發作、和死亡。民國八十四年三月一日美國聯邦食品藥物管理局發布警告,服用含有中藥麻黃與可樂果的減肥藥"自然營養劑一號(Natural Nutrition Formula One)",可能發生中毒性肝炎或引起心臟病發作,已有數人因而死亡。(民生報民國八十四年三月二日報導)。

(2) 含馬兜鈴酸的減肥中藥

一九九四年初期,荷蘭和比利時的女性服用含馬兜鈴酸成份的中藥減肥藥後,引起急性間質腎炎,腎功能迅速衰退。同年比利時發現數位服用含馬兜鈴酸的中藥導致腎衰竭病人,續發泌尿器官上皮細胞癌Cosyns等人報告十位因馬兜鈴酸中毒而長期洗腎病人,接受預防性腎臟、輸尿管、和膀胱切除,發現已有癌細胞病例高達四人(百分之四十),這些病人可見細胞基因變異。Vanherweghem等人報告三十九位服用含馬兜鈴酸而長期洗腎病人,接受預防性腎臟、輸尿管、和膀胱切除,發現已有癌細胞病例高達十八人(百分之四十六)。

(3) 減肥菜

台灣民眾食用減肥菜,引起肺臟病變,併發肺功能衰竭,已有數人死亡。民國八十四年七月二十三日成大急診部陳冠文醫師首先報告俗稱減肥蔡菜的守宮木可能引發致命性的心律不整以後,發現更可能引發阻塞性肺疾;民國八十六年五月三日在台南舉行的台灣醫學會,成大醫院報告一百七十八名曾經食用減肥菜的病人中有阻塞性細支氣管炎的比率高達27%,在食用五、六個月後最為嚴重,有七成停用後獲得改善。

n          正規減重藥物療法

建議短期使用,不宜超過12週,依據作用機制,可分成下列四類。 

. 食慾抑制劑             二. 食飽感促進劑

. 抑制營養素吸收劑       四. 新陳代謝促進劑

我國以減重為適應症的藥品只有三種:

. Sibutramine (Reductil 諾美婷,Meridia)

. Orlistat(Xenical,羅氏鮮)

. Phenylpropanolamine(Dexatrim, Slimmy)-即PPA

    其中PPA因為發生高血壓、腦出血副作用,在美國已被禁用。

國內醫師尚使用下列非標示適應症的藥品作為減重用藥。

. Acarbose(Glucobay,醣祿)    二. Metformin

. Thyroid hormone             四. Xanthines(theophylline)

. Ephedrine                   六. 瀉藥

. 利尿劑                      八. 草藥:麻黃、減肥菜(守宮木)等。

 

(一) 食慾抑制劑

此類減重藥促進作用於中樞神經系統而抑制食慾的神經傳導物質的分泌,或抑制其被再回收。其接受器有norepinephrine, serotonin, 和dopamine三類。

(1) 食慾抑制劑-Norepinephrinergic agents,作用於下視丘而抑制食慾,此類減重藥有:

1.   Phentermine (Fastin)       2. Diethylpropion (Tenuate)

3.   Phendimetrazine (Bontril)  4. Benzphetamine

5.   Mazindol (Sanorex)         6. Phenylpropanolamine (Dexatrim)

此類減重藥的不良反應有:

1.   失眠   2. 焦慮   3. 易怒   4. 頭痛

5.   噁心   6. 便秘   7. 血壓升高

(2) 食慾抑制劑- Serotonergic agents,此類減重藥有:

1.   Fenfluramine(Pondimin)    2. Dexfenfluramine(Redux)

2.   Fluoxetine(Prozac)        4. Sertraline (Zoloft) 。

(3) 食慾抑制劑-Mixed NoradrenergicSerotonergic Agents,
        此類減重藥只有Sibutramine一種。

Sibutramine(諾美婷):抑制serotonin、nor-epinephrine、和dopamine的再攝取,但是不刺激serotonin的釋放。 Sibutramine除抑制食慾以外,也可能促進產熱作用(thermogenesis) ,提升新陳代謝率。 Sibutramine在肝臟經由cytochrome P450 酵素系統的作用,產生兩個具活性的代謝物( active metabolites) 。

每日服用10 mg,40%的使用者在六個月內減輕5%的體重,20%的使用者減輕10%的體重;劑量提高至每日15 mg時,減輕體重更為明顯。不良反應有頭痛、失眠、便秘、和口乾。收縮和舒張血壓平均各升高2 mm Hg,心跳每分鐘增快3 - 6 次。所以罹患冠動脈疾病、心衰竭、心不整律、和中風者,不宜使用。

二)抑制腸道營養素吸收劑

此類減重藥有Orlistat (Xenical,羅氏鮮) 和Acarbose (Glucobay,醣祿)兩種。Metformin也可以劃歸此類。

(1) Orlistat (Xenical,羅氏鮮)

Orlistat抑制腸道的脂肪分解酵素(lipases),減少飲食中約三分之一的脂肪的吸收。120 mg隨餐或飯後一小時內服用。Orlistat於1999年4月在美國被核准上市銷售,不良反應有:

1. 脂肪性瀉痢(steatorrhea)   2. 放屁   3. 大便失禁

4.   洩出油脂(oily spotting)   5. 增強warfarin的藥效

6.   維他命吸收減少。

Orlistat (Xenical,羅氏鮮)的使用禁忌症有:

1. 慢性吸收不良症候群(chronic mal- absorption syndrome)

  1. 2.膽汁滯留(cholestasis)

(2) Acarbose(Glucobay,醣祿)

食物中的碳水化物,例如澱粉,在小腸中被胰臟的醣類分解酵素,alpha-amylase分解成寡醣(oligosaccharides)、三醣(trisaccharides)、和雙醣(disaccharides),再被小長黏膜上的醣類分解酵素alpha-glucoside hydrolase enzymes分解成為葡萄醣和其他單醣類(monosaccharides),被吸收成為營養分。 Acarbose是一種構造複雜的寡醣,口服抑制腸道上述兩種分解酵素,延遲食物中碳水化物的吸收,被核准於治療第二型糖尿病,也被使用於減輕體重。Acarbose於1995年9月在美國被核准上市銷售,

用法: 每日三次,起始劑量每次25 mg,經2-4週可逐漸調高劑量,最多每日100 mg。

不良反應:

1.   肝功能異常: AST 和/或 ALT升高超過正常值上限三倍者有3%。所以開始使用第一年應每三個月檢查肝功能一次。

2.   腹痛、腹瀉、和放屁。

3.   血液鈣離子和vitamin B6濃度略為降低。

4.      偶有水腫。

(3)   Metformin

血液胰島素過多,會傷害血管,同時也會促進食慾,增加體重,metformin被核準於治療第二型糖尿病,可是也被世界各國的醫師,用來抑制血液胰島素過多,減輕體重。 

   

減重管理研討會